首個用胚胎干細胞構(gòu)建的高比例嵌合體猴誕生

培育出首個體細胞克隆猴的科研團隊帶來了新進展。由中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心牽頭的聯(lián)合團隊，在國際上首次成功構(gòu)建高比例胚胎干細胞貢獻的出生存活嵌合體猴，并證實了猴胚胎干細胞可以高效貢獻到胚外胎盤組織和生殖細胞。

11月9日，相關(guān)研究成果以封面文章的形式發(fā)表在國際學(xué)術(shù)期刊《細胞》（Cell）。此研究對理解靈長類胚胎干細胞全能性和發(fā)育潛能有重要意義，為建立基于猴胚胎干細胞嵌合體的遺傳修飾實驗動物模型構(gòu)建技術(shù)奠定了基礎(chǔ)。

胚胎干細胞嵌合體猴卡通寓意圖被選為本期《細胞》雜志的封面。新華社發(fā)。

中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心學(xué)術(shù)主任蒲慕明院士表示，建立非人靈長類胚胎干細胞嵌合體技術(shù)對生物醫(yī)藥研究有重要意義。1984年以來，胚胎干細胞注射到囊胚并孕育出嵌合體的技術(shù)先后在小鼠和大鼠上成功，成為構(gòu)建鼠類遺傳修飾實驗動物模型的關(guān)鍵技術(shù)，但非人靈長類領(lǐng)域的相關(guān)研究一直進展緩慢。

想攻克此難題，首先要獲得有高效發(fā)育潛能的猴胚胎干細胞?！拔覀兘⒘颂幱?種不同培養(yǎng)體系下的食蟹猴胚胎干細胞，評估發(fā)現(xiàn)4CL體系下培養(yǎng)的胚胎干細胞具有較高的多能性，以及更好的傳代穩(wěn)定性、基因組穩(wěn)定性?！敝袊茖W(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng)新中心研究組組長、研究員劉真說。

由于胚胎發(fā)育條件和干細胞培養(yǎng)條件不同，胚胎干細胞注射入受體胚胎后快速凋亡是團隊必須解決的第二個問題。劉真介紹，團隊選用4CL體系下的胚胎干細胞進行猴胚胎注射實驗，通過測試不同培養(yǎng)基和培養(yǎng)時間的組合，得到了最優(yōu)嵌合胚胎培養(yǎng)條件。

嵌合胚胎移植到代孕母猴后，團隊得到10只出生或流產(chǎn)的仔猴，有一只出生存活猴和一只流產(chǎn)猴被檢測到胚胎干細胞的嵌合。其中，出生存活猴中胚胎干細胞的貢獻比例高達70%左右，胚胎干細胞跟受體胚胎細胞同步分化到了出生存活猴的各種不同細胞譜系中。

經(jīng)進一步研究，團隊在兩只嵌合體猴的胎盤組織發(fā)現(xiàn)了胚胎干細胞的高比例貢獻?？紤]到小鼠胚胎干細胞幾乎不會貢獻到胎盤組織，這表明靈長類胚胎干細胞可能有不同于嚙齒類的發(fā)育全能性特征。此外，兩只嵌合體猴的生殖細胞中也發(fā)現(xiàn)了胚胎干細胞的高比例貢獻。（記者董雪、張建松）